- 靶向治疗针对癌细胞的特定“靶点”,通常需要先通过病理或基因检测确认有相应改变。
- 免疫检查点抑制剂是为免疫系统“松刹车”,PD-L1、MSI-H / dMMR 等指标可作参考,但都不能单独决定是否有效。
- 两类药物的副作用特点不同:靶向药多见皮疹、腹泻、肝功能异常,免疫治疗可能引起累及多个器官的免疫相关炎症。
- 是否适合、单用还是联合,需要医生结合癌种、分期、分子特征、既往治疗和身体状况个别评估。
一句话看懂:两者的核心区别
可以打个比方:如果癌细胞的生长依赖某个“开关”一直处于打开状态,靶向治疗就是找到这个开关并把它关掉;而免疫治疗不直接作用于癌细胞,而是解除癌细胞对免疫细胞设下的“刹车”,让身体自己的防御力量重新发挥作用。
因此,靶向药是否有效,关键看癌细胞有没有对应的靶点;免疫治疗是否有效,则与肿瘤能否被免疫系统“认出来”、肿瘤周围的免疫环境等多种因素有关,目前还没有一个指标能准确预测。下表把两者与传统化疗放在一起比较:
| 项目 | 化疗 | 靶向治疗 | 免疫治疗 |
|---|---|---|---|
| 作用对象 | 快速分裂的细胞 | 特定基因或蛋白改变 | 患者自身免疫系统 |
| 用药前检测 | 一般无需分子检测 | 通常需基因或蛋白检测 | 部分癌种需 PD-L1 等检测 |
| 常见给药方式 | 多为静脉,少数口服 | 口服为主,部分为静脉 | 多为静脉输注,部分有皮下剂型 |
| 常见副作用 | 骨髓抑制、脱发、恶心 | 皮疹、腹泻、肝功能异常 | 疲倦、皮疹、甲状腺异常等 |
| 常见问题 | 对正常细胞也有影响 | 用药一段时间后可能耐药 | 仅部分患者获益,起效时间不一 |
不同药物之间差异很大,表中为概括性描述,具体以医生说明为准。
靶向治疗:先找到“靶点”,再选择药物
靶向药大致分两类:一类是能进入细胞内部的小分子药物,常以口服片剂形式服用;另一类是单克隆抗体,通过静脉输注,结合在癌细胞表面的特定蛋白上。常见的靶点包括肺癌中的 EGFR 突变、ALK 融合,乳腺癌和胃癌中的 HER2 过度表达,部分卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌中的 BRCA 等同源重组修复基因改变等。
用药前需要做哪些检测?
多数靶向药需要先检测肿瘤组织。检测方式可能是免疫组化(看蛋白表达),也可能是 PCR 或 NGS 检测(一次检测多个基因)。如果组织不足,部分情况下可以用血液做液体活检作为补充。需要注意的是,没有检测到靶点并不代表“没药可用”,只是这类药物可能不是首选。
为什么会耐药?
靶向药常常起效较快,但使用一段时间后,癌细胞可能出现新的突变或绕道生长,导致药效下降,这就是耐药。耐药后,医生可能建议再次活检或做基因检测,查找耐药原因,再决定换用其他靶向药、化疗或联合治疗。
免疫治疗:让免疫系统重新“认出”癌细胞
目前应用最广的免疫治疗是免疫检查点抑制剂,包括 PD-1、PD-L1 抑制剂和 CTLA-4 抑制剂。正常情况下,这些“检查点”防止免疫系统过度攻击自身组织,但部分癌细胞会利用它们逃避免疫攻击。药物阻断这一机制后,T 细胞就可能重新识别并攻击癌细胞。
常用的参考指标
- PD-L1 表达:在部分肺癌、胃癌、宫颈癌、头颈部肿瘤等中用于辅助判断,但表达低的患者也可能获益,表达高也不意味着必然有效。指标的具体含义可参考HER2、ER、PR、PD-L1 这些指标分别代表什么。
- MSI-H 或 dMMR:表示肿瘤的 DNA 错配修复功能缺陷,常见于部分结直肠癌、子宫内膜癌等,这类肿瘤对免疫治疗的反应可能较好。
- 肿瘤突变负荷(TMB):反映肿瘤细胞中基因突变的数量,部分实体瘤中“高 TMB”可作为考虑免疫治疗的参考之一,但不同检测平台的计算方法和界值不完全一致,预测价值也因癌种而异。
免疫治疗的起效时间因人而异,少数患者在早期复查时肿瘤看起来反而增大,之后才缩小,这称为“假性进展”。因此,医生通常会结合症状和多次影像结果判断疗效,而不是只看一次检查。
可以通过 WhatsApp 发送病理或基因检测报告,医学顾问会协助您整理报告要点,便于与主治医生讨论。
副作用有什么不同?
“靶向和免疫副作用比化疗小”是常见说法,但并不完全准确。它们的副作用通常与化疗不同,并不等于没有,部分情况下也可能较严重。
哪些患者可能适合?
两类治疗的适用范围取决于癌种、分期和检测结果,不能一概而论。以下只是一般性思路:
- 可能优先考虑靶向治疗:检测到有对应药物的驱动基因改变,例如部分非小细胞肺癌中的 EGFR 突变或 ALK 融合。这类肺癌患者单用免疫治疗的效果通常较有限。
- 可能考虑免疫治疗:已有证据支持的癌种,并符合相应条件,例如部分 PD-L1 表达较高或 MSI-H / dMMR 的肿瘤。
- 需要更谨慎评估:有活动性自身免疫病、接受过器官移植,或身体状况较差的患者,使用免疫治疗前需要特别评估风险。
此外,靶向药和免疫治疗也常与化疗联合使用,部分还用于手术前后,目的是降低复发风险。整体治疗框架可参考癌症治疗有哪些方法。
常见问题
参考文献
- National Cancer Institute. Targeted Therapy to Treat Cancer.
- National Cancer Institute. Immunotherapy to Treat Cancer.
- National Cancer Institute. Immune Checkpoint Inhibitors.
- Schneider BJ, et al. Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: ASCO Guideline Update. Journal of Clinical Oncology. 2021.
- Haanen J, et al. Management of toxicities from immunotherapy: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology. 2022.