什么是免疫组化
免疫组化（IHC）是在很薄的组织切片上，用能特异识别某种蛋白的抗体进行染色。如果细胞中有这种蛋白，染色后就会在显微镜下显出颜色。病理医生根据哪些细胞着色、着色在细胞的哪个部位、颜色深浅和阳性细胞比例来判读结果。
它使用的是已经做好的组织蜡块，一般不需要患者再做额外操作。报告中常见的“阳性（+）”“阴性（−）”、百分比或 0 至 3+ 的评分，都是对染色结果的描述。
免疫组化主要回答哪些问题
在转移灶或原发不明的肿瘤中，通过一组标志物组合推测可能的来源器官，例如肺、乳腺、胃肠道或妇科来源。
区分癌、肉瘤、淋巴瘤、黑色素瘤等，并进一步细分亚型。淋巴瘤的分类尤其依赖一组免疫组化标志物。
辅助判断良恶性、是否有浸润或脉管侵犯，以及转移灶中是否有肿瘤细胞。
部分指标与治疗直接相关，例如 HER2 与抗 HER2 药物、PD-L1 与免疫检查点抑制剂。
单个标志物很少能单独下结论，病理医生通常结合形态和多个标志物的组合判断。
与治疗相关的常见免疫组化指标
| 指标 | 常见癌种 | 主要意义 |
|---|---|---|
| ER / PR | 乳腺癌，也用于子宫内膜癌等 | 判断是否可能适合内分泌治疗；阳性比例很低时需结合临床判断 |
| HER2 | 乳腺癌、胃癌与胃食管结合部癌等 | 评分 0 至 3+；3+ 为阳性，2+ 需原位杂交确认；胃癌评分标准与乳腺癌不同；乳腺癌中 1+ 或 2+ 且原位杂交阴性属于“HER2 低表达” |
| PD-L1 | 非小细胞肺癌、胃癌、食管癌、头颈鳞癌、宫颈癌等 | 辅助判断免疫检查点抑制剂的获益可能；评分方法和阈值因药物与癌种而异 |
| MMR 蛋白（MLH1、PMS2、MSH2、MSH6） | 结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌等 | 表达缺失（dMMR）提示可能从免疫治疗获益；也需评估林奇综合征，MLH1 缺失时常加做 BRAF 或 MLH1 甲基化检测区分散发病例 |
| ALK（D5F3） | 非小细胞肺癌 | 使用经验证的抗体和平台检测阳性时，可作为 ALK 抑制剂的用药依据之一 |
| Ki-67 | 乳腺癌、神经内分泌肿瘤、淋巴瘤等 | 反映肿瘤增殖活跃程度；用于神经内分泌肿瘤分级，在乳腺癌中作参考 |
| Claudin 18.2 | 胃癌与胃食管结合部腺癌 | 表达达到规定阈值时，可能适合相应靶向药物 |
HER2 低表达
过去 HER2 结果基本只分为阳性和阴性。随着抗体偶联药物的发展，乳腺癌中 HER2 评分为 1+ 或 2+ 且原位杂交阴性的情况被称为“HER2 低表达”，部分患者可能因此有新的治疗选择。近年还提出了“HER2 超低表达”等概念，相关判读标准和适用范围仍在更新，需以最新指南和药品说明为准。
PD-L1 为什么结果不好比较
PD-L1 有多种检测抗体（如 22C3、28-8、SP263、SP142），不同药物的研究往往使用不同的抗体和评分方法。常见评分包括只计算肿瘤细胞的 TPS（多用于非小细胞肺癌），以及把肿瘤细胞和部分免疫细胞一并计算的 CPS（多用于胃癌、食管癌、头颈鳞癌、宫颈癌等），部分药物还使用 TAP 等其他评分方式。同一数值在不同评分体系下含义不同，不能直接换算。
什么情况下医生可能建议加做免疫组化
检测哪些指标由病理医生和临床医生根据具体问题决定。
需要什么样本、如何检测、多久出结果
免疫组化通常使用活检或手术后制成的石蜡包埋组织（蜡块），也可以使用从蜡块切下的白片。细胞学标本制成的细胞蜡块在部分情况下也可检测。组织离体后是否及时固定、固定时间是否合适，都会影响染色质量。
病理医生看过 HE 切片后，根据诊断问题和临床需要选择一组抗体。
从蜡块切出薄片，经抗原修复后用抗体染色，多数医院使用自动化染色平台，并同时设置对照。
病理医生观察着色部位、强度和阳性比例，按相应标准评分。
结果写入病理报告或补充报告；需要时建议加做原位杂交或分子检测。
多久出结果
常规免疫组化通常需要数个工作日。检测项目较多、需要复染或加做原位杂交时，时间会更长。
是否需要重新取样
如果组织已基本用尽、质量不佳，或复发后需要了解指标是否改变，医生可能建议重新活检。在组织有限时，病理医生会优先安排最影响治疗决定的检测。
免疫组化报告的局限
免疫组化与 FISH、NGS 的关系
| 方法 | 看的是什么 | 常见例子 |
|---|---|---|
| 免疫组化（IHC） | 蛋白是否表达及表达程度 | HER2 评分、PD-L1、MMR 蛋白、ALK |
| 原位杂交（FISH 等） | 基因是否扩增或断裂重排 | HER2 扩增确认、部分淋巴瘤和肉瘤的基因重排 |
| 二代测序（NGS） | 多个基因的突变、融合、扩增等 | 肺癌驱动基因、MSI、肿瘤突变负荷 |
这些方法常常互相补充：例如 HER2 免疫组化 2+ 时需要原位杂交确认；MMR 蛋白免疫组化与 MSI 检测都可以评估错配修复状态；采用经验证的 ALK（D5F3）免疫组化检测阳性时可以作为用药依据，结果不明确时再用 FISH 或 NGS 验证。
免疫组化检测的是肿瘤组织中的蛋白，不能直接判断是否存在遗传性（胚系）基因变异；MMR 蛋白缺失等结果只能提示需要进一步做胚系检测。
在中国加做或复核免疫组化
中国大型肿瘤中心的病理科普遍开展免疫组化，并可以在病理复核时用外院蜡块或白片加做检测。HER2、PD-L1、MMR 等与用药相关的指标，通常需要在具备相应质控的实验室、使用经验证的抗体和平台检测，部分伴随诊断试剂已获国家药品监督管理局批准，具体项目以医院评估为准。
先通过 WhatsApp 简单说明诊断和已有检测，医学顾问会告诉您需要准备哪些病理资料。
常见问题
参考文献
- American Society of Clinical Oncology (ASCO) / College of American Pathologists (CAP). HER2 检测及 ER/PR 检测临床实践指南.
- National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.
- 中国临床肿瘤学会（CSCO）诊疗指南.
- 中华医学会病理学分会等. 病理生物标志物检测相关专家共识.