什么是治疗耐药
治疗耐药是指癌细胞对某种治疗不起反应，或原本有效、后来不再有效。耐药通常针对的是某一种药物或某一类治疗，并不等于对所有治疗都无效。医生一般会把耐药分为两类：
原发耐药
从治疗一开始就效果不明显，肿瘤没有缩小或继续增大。可能是癌细胞本身对这种药物就不敏感。
获得性耐药
治疗初期有效，肿瘤缩小或稳定，但数月或数年后重新增大。通常是部分癌细胞在治疗中发生变化，找到了绕过药物的生长方式。
耐药可以发生在化疗、靶向治疗、内分泌治疗或免疫治疗之后，也可能表现为放疗后病灶再次增大。了解是哪一种耐药、为什么发生，有助于选择下一步方案。
出现耐药后需要重新评估什么
在更换方案之前，医生通常需要先确认目前的治疗是否真的失效，并重新了解以下信息：
目前影像：把最新的 CT、MRI 或 PET-CT 与之前的检查逐一对比，看哪些病灶增大、有没有新病灶
治疗经过：用过哪些药物、剂量与疗程，放疗部位，以及每种治疗的反应
有效时间：上一种治疗控制病情多久，这往往影响下一步药物的选择
病理情况：必要时复核病理，部分癌症在耐药后病理类型可能发生改变
分子变化：肿瘤是否出现新的基因变化，或原有的靶点是否改变
再次活检：在合适且安全的情况下，从进展的病灶重新取样检测
液体活检：部分情况下可通过抽血检测肿瘤脱落的 DNA，作为组织活检的补充
身体状况：体能状态、器官功能、治疗副作用与个人意愿
影像上看起来变大，不一定都是真正的进展。少数接受免疫治疗的患者，早期可能出现病灶暂时增大、之后再缩小的情况（称为假性进展），但这种情况并不常见；放疗后的炎症或组织改变，也可能在影像上与肿瘤相似。是否为真正进展，需要医生结合症状、复查影像，必要时结合活检综合判断。
可能的治疗方向
更换系统性治疗
已广泛应用换用作用机制不同的药物，如其他化疗方案、免疫治疗或抗体偶联药物，取决于癌症类型与既往用药。
靶向治疗调整
特定适应症部分带有驱动基因的癌症，可根据新的耐药机制换用其他或新一代靶向药。
联合治疗
特定适应症将不同机制的药物合用，如靶向联合化疗、免疫联合化疗，需权衡获益与副作用。
局部治疗
特定适应症若只有少数病灶进展，部分情况下可对这些病灶放疗或消融，同时继续原有药物，需专科评估。
再次分子检测
特定适应症通过组织或液体活检了解新的基因变化，结果不一定能找到新的对应药物。
临床试验
临床研究为主针对耐药机制的新药或新组合，可评估是否符合入组条件。
MDT 多学科会诊
评估服务多个专科共同讨论，比较更换药物、局部治疗与临床试验等组合。
这些方向是否适合，取决于癌症类型、既往用药和耐药原因。再次基因检测可以帮助了解耐药原因，但并不是每次都能找到新的可用药物；这一阶段的目标多为继续控制病情和保持生活质量。
做决定时可以问医生的问题
- 是否已经确认目前治疗失效？
- 属于原发耐药，还是后期获得性耐药？
- 是否需要重新活检或做基因检测？
- 是否有其他作用机制的药物可以考虑？
- 是否可以联合局部治疗？
- 针对我的耐药情况，有没有正在招募的临床试验？
想先聊聊耐药后的选择？
不必等所有报告齐全。告诉医学顾问癌症类型、依次用过哪些药物，以及最近一次检查的变化，我们会说明是否需要先确认进展，再讨论换方案。
按癌症类型了解耐药
相关病情阶段
耐药描述的是癌症对某种治疗的反应，与病情处于哪个阶段是不同的概念。耐药常见于晚期或复发的癌症，但晚期或复发并不等于耐药。
常见问题
肿瘤由许多癌细胞组成，彼此并不完全相同。治疗会消灭敏感的细胞，但少数细胞可能本来就不敏感，或在治疗中出现新的基因变化、改用其他途径生长，逐渐成为主导，于是原来的药物效果变差。
很多情况下可以。对一种药物耐药，通常不代表对作用机制不同的药物也无效。能否换药、换哪一类，取决于癌症类型、既往用药、耐药原因和身体状况。
对部分癌症有帮助，尤其是使用靶向药后出现进展的情况。通过组织或液体活检可以了解新的耐药变化，但检测结果不一定都能对应到新的药物，需要与医生讨论是否值得做。
在少数情况下，停用一段时间后再次使用同类药物（称为再挑战）可能再次起效，但这取决于癌症类型和之前的反应，并不普遍适用，需要由医生判断。
当标准方案效果有限，或出现了有针对性研究的耐药机制时，可以评估临床试验。最好在身体状况仍较好时及早了解，因为试验通常有入组条件。
参考文献
- National Cancer Institute (NCI). Why Do Cancer Treatments Stop Working? Overcoming Treatment Resistance. Posted December 21, 2016.
- National Cancer Institute (NCI). Targeted Therapy to Treat Cancer. Updated May 31, 2022.
- National Cancer Institute (NCI). Biomarker Testing for Cancer Treatment. Updated December 14, 2021.
- National Cancer Institute (NCI). Cancer Clinical Trial Information for Patients and Caregivers.
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