- “+”“−”描述的是某种蛋白有没有表达、表达多强，不是病情严重程度的评分。
- 同一个符号在不同指标中意义不同，例如 HER2 的 2+ 属于“不确定”，通常需要加做其他检测。
- 有些指标“阴性”反而提示异常，例如错配修复蛋白表达缺失。
- 诊断性指标需要组合判读，最终结论以病理医生的综合诊断为准。
免疫组化是什么？为什么要做？
免疫组化（IHC）是在病理切片上用特定抗体去“认领”细胞中的某种蛋白，抗体结合处会显出棕色等颜色，病理医生再在显微镜下观察哪些细胞着色、着色多深、位于细胞的哪个部位（细胞膜、细胞质或细胞核）。
它主要有两类用途：一是帮助诊断，判断肿瘤是上皮来源还是淋巴造血来源、原发在哪个器官；二是指导治疗，例如乳腺癌的 ER、PR、HER2，以及部分癌种的 PD-L1。免疫组化通常是病理报告的一部分，有时以补充报告的形式单独出具。
“−”“+”“++”“+++”分别代表什么？
不同医院的写法略有差异：有的“+”的数量主要反映染色强度，有的同时考虑阳性细胞比例。常见符号大致可以这样理解：
| 写法 | 常见含义 | 阅读提示 |
|---|---|---|
| −（阴性） | 未见或几乎未见着色 | 多数为真阴性，也可能受取材影响 |
| ±（可疑） | 着色极弱或难以确定 | 通常需要结合其他指标判断 |
| +（弱阳性） | 着色较弱 | 在部分指标中仍属于阳性 |
| ++（中等阳性） | 中等强度着色 | HER2 的 2+ 需另行确认 |
| +++（强阳性） | 着色强而明显 | 表达强不等于病情更重 |
| 灶性 + / 散在 + | 仅少数区域或个别细胞着色 | 是否达到判读标准因指标而异 |
| 弥漫 + | 大部分肿瘤细胞着色 | 常支持该蛋白“有表达” |
以上为一般写法，具体以各医院报告说明和病理医生解释为准。
比例和强度：更精确的写法
许多报告会同时写出阳性细胞比例和染色强度，例如“ER（+，约 80%，强）”，意思是约八成肿瘤细胞呈强阳性着色。部分医院还会给出综合评分，如 Allred 评分（0–8 分，把比例和强度相加）或 H 评分（0–300 分）。评分越高表示表达越多，但它反映的是“这个靶点有多少”，而不是肿瘤有多严重。
同一个“+”，在不同指标里意义不同
用于指导治疗的指标通常有专门的判读规则，不能简单地按“+”越多越好或越差来理解。以下是几个常见例子：
这些指标的更多解释可参考 HER2、ER、PR、PD-L1 分别代表什么。
诊断性指标：为什么总是一组一起看？
当显微镜下的形态不足以确定肿瘤类型或来源时，病理医生会选用一组抗体，通过“哪些阳性、哪些阴性”的组合来推断肿瘤身份。几乎没有哪个标志物只在一种肿瘤中表达，因此单看某一项容易误读。常见例子包括：
阳性常提示上皮来源的癌，用于和淋巴瘤、黑色素瘤等区分；少数肉瘤也可阳性。
常见于肺腺癌，TTF-1 也可见于甲状腺肿瘤。
常用于支持鳞状细胞癌的诊断。
不同组合有助于区分肺、乳腺、胃肠道等来源。
GATA3 常见于乳腺和尿路上皮肿瘤，PAX8 常见于肾、卵巢和甲状腺肿瘤。
分别提示淋巴造血、黑色素细胞和神经内分泌分化。
在转移灶或原发灶不明的情况下，这类组合尤其重要，可参考原发癌和转移癌有什么不同。
医学顾问可以帮您理解报告中各项指标的一般含义，并整理需要向医生确认的问题。
哪些因素可能影响免疫组化结果？
- 取材量：小块活检可能恰好取到表达较少的区域，同一肿瘤不同部位的表达也可能不均匀。
- 标本处理：离体后固定是否及时、固定时间是否合适（例如乳腺癌 ER、PR、HER2 检测指南建议 1 小时内放入 10% 中性缓冲福尔马林，固定 6–72 小时），骨组织是否经过脱钙（强酸脱钙影响尤其明显）等，都可能影响着色。
- 检测体系：不同抗体克隆、染色平台和判读阈值之间存在差异，部分治疗相关指标要求使用经过验证的方法。
- 判读经验：弱阳性、灶性阳性等临界结果，不同医生之间可能存在差异。
规范实验室每批染色都会设置阳性和阴性对照，以确保结果可靠。结果处于临界、与形态或临床表现不符时，医生可能建议重新检测、做病理复核，或通过原位杂交、分子检测等方法进一步确认。
阅读免疫组化报告的几个建议
- 先看病理诊断结论，再对照免疫组化结果，理解它们是用来“支持诊断”还是“指导治疗”。
- 留意治疗相关指标的具体数值、评分和所用方法，而不只是“+”或“−”。
- 不要把不同指标的“+”数量相加比较，也不要仅凭单项结果推断预后。
- 有疑问时，把报告带给主治医生或病理医生，请对方结合整体病情解释。
常见问题
参考文献
- Allison KH, et al. Estrogen and Progesterone Receptor Testing in Breast Cancer: ASCO/CAP Guideline Update. Journal of Clinical Oncology. 2020.
- Wolff AC, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer: ASCO–College of American Pathologists Guideline Update. Journal of Clinical Oncology. 2023.
- College of American Pathologists. Template for Reporting Results of Biomarker Testing of Specimens From Patients With Carcinoma of the Breast.
- Dabbs DJ, ed. Diagnostic Immunohistochemistry: Theranostic and Genomic Applications. 6th Edition. Elsevier. 2021.